Πως η παχυσαρκία μπορεί να δημιουργήσει προβλήματα σε όσους εμβολιάζονται για τον κορωνοϊό

Πώς η παχυσαρκία θα μπορούσε να δημιουργήσει προβλήματα για ένα εμβόλιο κατά του COVID

Οι ερευνητές φοβούνται ότι τα εμβόλια μπορεί να μην είναι τόσο αποτελεσματικά σε άτομα που είναι παχύσαρκα, έναν πληθυσμό που είναι ήδη πολύ ευάλωτος στον COVID-19.

Χάιντι Λέντφορντ

Facebook

ΗΛΕΚΤΡΟΝΙΚΗ ΔΙΕΥΘΥΝΣΗ

Η παχυσαρκία συνδέεται με τον διαβήτη, τις καρδιακές παθήσεις και άλλους παράγοντες κινδύνου για σοβαρά συμπτώματα COVID-19. Credit: Edgard Garrido/Reuters

Όταν ο Jesús Ojino Sosa-García κοιτάζει τους ανθρώπους που νοσηλεύονται για COVID-19 στη μονάδα εντατικής θεραπείας του νοσοκομείου του, ένα χαρακτηριστικό ξεχωρίζει: «Η παχυσαρκία είναι ο πιο σημαντικός παράγοντας που βλέπουμε», λέει.

Ο Sosa-García εργάζεται στο Hospital Médica Sur στην Πόλη του Μεξικού, το οποίο δίνει μάχη με την επιδημία COVID-19 εδώ και έξι μήνες. «Κάθε μέρα, δεχόμαστε ασθενείς», λέει. Και πολλοί από αυτούς που εμφανίζουν σοβαρά κρούσματα προέρχονται από τον αυξανόμενο πληθυσμό των παχύσαρκων ατόμων του Μεξικού – επί του παρόντος το 36% των ενηλίκων. Ο Sosa-García και οι συνάδελφοί του έλεγξαν τα στατιστικά στοιχεία νωρίς στην πανδημία και ήδη έδειχναν ανισορροπία: τα μισά από τα 32 άτομα που εισήχθησαν στη μονάδα εντατικής θεραπείας του νοσοκομείου με σοβαρό COVID-19 πριν από τις 3 Μαΐου ήταν παχύσαρκα1.

Ο Sosa-García είναι αισιόδοξη ότι ένα εμβόλιο για τον κορωνοϊό θα φτάσει σύντομα για να μετριάσει την πανδημία. Αλλά για το Μεξικό και πολλές άλλες χώρες με αυξανόμενο πληθυσμό ατόμων με υψηλούς δείκτες μάζας σώματος (ΔΜΣ), ορισμένοι ερευνητές φοβούνται ότι ένα εμβόλιο μπορεί να μην είναι η πανάκεια που ελπίζει η Sosa-García. Η παχυσαρκία συσχετίζεται με μια ισχνή ανοσοαπόκριση στον COVID-19. Και τα εμβόλια για μια χούφτα άλλες καταστάσεις συχνά δεν λειτουργούν τόσο καλά σε παχύσαρκους ανθρώπους, υποδηλώνοντας ότι ένα εμβόλιο για τον COVID-19 μπορεί να μην παρέχει τόση προστασία όσο θα ήθελαν οι ερευνητές. «Ανησυχούμε για αυτό», λέει η Donna Ryan, η οποία έχει σπουδάσει παχυσαρκία στο Pennington Biomedical Research Center στο Baton Rouge της Λουιζιάνα.

Οι ερευνητές εξακολουθούν να είναι αβέβαιοι εάν η παχυσαρκία θα επηρεάσει ή όχι την αποτελεσματικότητα του εμβολίου. Και μπορεί να υπάρχουν τρόποι αντιμετώπισης προβλημάτων εάν προκύψουν. Αλλά οι επιστήμονες ανησυχούν επίσης ότι οι κλινικές δοκιμές μπορεί να μην είναι καλά σχεδιασμένες για να καταγράφουν τέτοια ζητήματα αμέσως. «Είναι κάτι που πρέπει πραγματικά να εξετάσουν οι ειδικοί», λέει ο Ryan.

Ήταν ξεκάθαρο στην αρχή της επιδημίας ότι η παχυσαρκία αύξησε τον κίνδυνο για τα άτομα που έχουν μολυνθεί από τον κορωνοϊό. Όταν η επιδημιολόγος Lin Xu στο Πανεπιστήμιο Sun Yat-Sen στο Guangzhou της Κίνας, ανέλυε δεδομένα από το πρώτο κύμα της επιδημίας στην Κίνα, παρατήρησε ένα μοτίβο που αναδύεται από μοντέλο σε μοντέλο. «Ο ΔΜΣ ήταν πάντα εκεί», λέει. «Συνδέεται πάντα θετικά με τη σοβαρότητα του COVID-19».

Όταν η Xu υπέβαλε τη μελέτη της σε ένα ακαδημαϊκό περιοδικό τον Μάρτιο, οι συντάκτες την προέτρεψαν να ειδοποιήσει τον Παγκόσμιο Οργανισμό Υγείας για τα ευρήματά της. Έκτοτε, οι μελέτες από χώρες σε όλο τον κόσμο καταλήγουν στο ίδιο συμπέρασμα: όσοι είναι παχύσαρκοι έχουν περισσότερες πιθανότητες να πεθάνουν από COVID-19 παρά όσοι έχουν φυσιολογικό βάρος, ακόμη και όταν λαμβάνονται υπόψη παράγοντες όπως ο διαβήτης και η υπέρταση και δίδεται φαρμακευτική αγωγή.

Πώς τα φάρμακα κατά της γήρανσης θα μπορούσαν να ενισχύσουν τα εμβόλια για τον COVID σε ηλικιωμένους

Υπάρχουν πολλές πιθανές αιτίες. Τα άτομα με υψηλότερο ΔΜΣ είναι πιο δύσκολο να φροντίσουν. Μπορεί να είναι δύσκολο να τοποθετήσετε έναν σωλήνα κάτω από τον αεραγωγό τους όταν τα συνδέετε σε έναν αναπνευστήρα, για παράδειγμα. Μπορούν επίσης να έχουν μειωμένη χωρητικότητα των πνευμόνων.

Στη συνέχεια, υπάρχουν οι πιο κρυφές, μοριακές δυνατότητες. Η αντίσταση στην ινσουλίνη δυσκολεύει το σώμα να ανταποκριθεί φυσιολογικά στη ζάχαρη και μπορεί να προηγηθεί του διαβήτη. Είναι πιο συχνή σε άτομα με υψηλό ΔΜΣ και θα μπορούσε να επιδεινώσει τις μεταβολικές επιδράσεις της λοίμωξης από κορωνοϊό. Και ο λιπώδης ιστός εκφράζει σχετικά υψηλά επίπεδα του υποδοχέα ACE2 (αγγειοτενσίνης μετατρεπτικού ενζύμου 2) που χρησιμοποιεί ο SARS-CoV-2 για να εισέλθει στα κύτταρα. «Ο λιπώδης ιστός φαίνεται να λειτουργεί σαν δεξαμενή του ιού», λέει ο Gianluca Iacobellis, ενδοκρινολόγος στο Πανεπιστήμιο του Μαϊάμι στη Φλόριντα.

Όμως οι επιπτώσεις στο ανοσοποιητικό σύστημα είναι αυτό που απασχολεί περισσότερο ορισμένους ερευνητές. Η παχυσαρκία μπορεί να προκαλέσει χρόνια, χαμηλού βαθμού φλεγμονή, η οποία θεωρείται ότι συμβάλλει στον αυξημένο κίνδυνο καταστάσεων όπως ο διαβήτης και οι καρδιακές παθήσεις2. Ως αποτέλεσμα, τα άτομα που είναι παχύσαρκα μπορεί να έχουν υψηλότερα επίπεδα μιας ποικιλίας πρωτεϊνών που ρυθμίζουν το ανοσοποιητικό, συμπεριλαμβανομένων των κυτοκινών. Οι ανοσοαποκρίσεις που εξαπολύονται από τις κυτοκίνες μπορούν να βλάψουν τον υγιή ιστό σε ορισμένες περιπτώσεις σοβαρού COVID-19, λέει η Milena Sokolowska, η οποία μελετά την ανοσολογία και τις αναπνευστικές ασθένειες στο Πανεπιστήμιο της Ζυρίχης στην Ελβετία. Και η συνεχής κατάσταση διέγερσης του ανοσοποιητικού μπορεί, παραδόξως, να αποδυναμώσει ορισμένες ανοσολογικές αποκρίσεις, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που εκτοξεύονται από Τ κύτταρα, τα οποία μπορούν να σκοτώσουν άμεσα τα μολυσμένα κύτταρα. «Θα έλεγα ότι είναι πιο εξαντλημένοι στην αρχή στον αγώνα τους με τη μόλυνση», λέει η Sokolowska.

Τα προκαταρκτικά στοιχεία δείχνουν ότι οι λοιμώξεις από τον SARS-CoV-2 παραμένουν για περίπου πέντε ημέρες περισσότερο στους παχύσαρκους από ό,τι σε εκείνους που είναι αδύνατοι, λέει ο ενδοκρινολόγος Ντάνιελ Ντράκερ από το Νοσοκομείο Mount Sinai στο Τορόντο του Καναδά. «Αυτό θα σήμαινε ότι αυτοί οι άνθρωποι έχουν πρόβλημα να καθαρίσουν τη μόλυνση», λέει. «Μπορεί να έχουν πρόβλημα να δημιουργήσουν κανονικές ιογενείς άμυνες».

Τι λέει η ανοσολογική απάντηση στον κορωνοϊό για τις προοπτικές ενός εμβολίου

Η παχυσαρκία συνδέεται επίσης με λιγότερο διαφορετικούς πληθυσμούς μικροβίων στο έντερο, τη μύτη και τους πνεύμονες, με αλλοιωμένες συνθέσεις και μεταβολικές λειτουργίες σε σύγκριση με εκείνες στα αδύνατα άτομα. Τα μικρόβια του εντέρου μπορούν να επηρεάσουν τις ανοσολογικές αποκρίσεις στα παθογόνα – και στα εμβόλια, λέει η Sokolowska. Πέρυσι, για παράδειγμα, οι ερευνητές ανέφεραν ότι οι αλλαγές στο μικροβίωμα του εντέρου που έρχονται με τη λήψη αντιβιοτικών αλλάζουν τις αποκρίσεις σε ένα εμβόλιο γρίπης3.

Όλα αυτά θα μπορούσαν να δημιουργήσουν προβλήματα για ένα εμβόλιο SARS-CoV-2, όταν φτάσει, ιδιαίτερα στην αυξανόμενη λίστα των χωρών με προβλήματα παχυσαρκίας. Σύμφωνα με τα τελευταία στοιχεία του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας, περίπου το 13% των ενηλίκων στον κόσμο είναι παχύσαρκοι. Ο Ryan επισημαίνει μελέτες εμβολίων κατά της γρίπης, της ηπατίτιδας Β και της λύσσας, οι οποίες έχουν δείξει μειωμένες ανταποκρίσεις σε όσους είναι παχύσαρκοι σε σύγκριση με εκείνους που είναι αδύνατοι4. «Με τη γρίπη, βλέπουμε ότι ο εμβολιασμός δεν λειτουργεί καλά σε όσους είναι παχύσαρκοι», λέει ο Xu. «Δεν έχουμε ακόμη δεδομένα για τον κορονοϊό».

Μερικοί δεν είναι πεπεισμένοι ότι η παχυσαρκία θα αμβλύνει την αποτελεσματικότητα των εμβολίων. Ο Drucker σημειώνει ότι οι μελέτες για τα εμβόλια κατά της γρίπης ήταν σχετικά μικρές. «Είναι σίγουρα μια λογική υπόθεση», λέει. «Αλλά δεν νομίζω ότι μπορούμε να δούμε τη γρίπη ως σαφές παράδειγμα».

Προειδοποιημένος σημαίνει προετοιμασμένος

Μπορεί να υπάρχουν τρόποι για να αντισταθμιστούν οι ελλείψεις του εμβολίου, όπως οι ερευνητές εργάζονται για τη βελτίωση της ανταπόκρισης του εμβολίου σε ηλικιωμένους. Η χορήγηση επιπλέον δόσεων εμβολίου στους παχύσαρκους είναι μια πιθανότητα, λέει ο Ryan. «Ίσως τρεις ενέσεις αντί για δύο, ίσως μια μεγαλύτερη δόση — δεν πρέπει απλώς να σηκώνουμε τα χέρια μας και να πούμε ότι δεν θα λειτουργήσει».

Υπάρχουν τρία κορυφαία υποψήφια εμβόλια που δοκιμάζονται επί του παρόντος σε μεγάλες κλινικές δοκιμές. Αυτό θα μπορούσε να προσφέρει την ευκαιρία να αξιολογήσουμε πόσο καλά λειτουργούν, όχι μόνο στον πληθυσμό γενικά, αλλά και στα παχύσαρκα άτομα, λέει ο Barry Popkin, ο οποίος σπουδάζει διατροφολογία στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας στο Chapel Hill. Ωστόσο, δεν είναι σαφές εάν ή πότε οι μελέτες θα έχουν επαρκή ισχύ για να διακρίνουν τη διαφορά μεταξύ παχύσαρκων και αδύνατων ατόμων, λέει.

Μια δοκιμή που διεξάγεται από την εταιρεία βιοτεχνολογίας Moderna στο Κέιμπριτζ της Μασαχουσέτης, στοχεύει να εγγράψει 30.000 συμμετέχοντες, αλλά σχεδιάζει να βασίσει τα συμπεράσματά της σε δεδομένα από τα πρώτα 151 άτομα που θα αναπτύξουν λοίμωξη COVID-19. Άλλες μεγάλες δοκιμές εμβολίων έχουν θέσει παρόμοιους στόχους. Ανάλογα με τις χώρες από τις οποίες προέρχονται οι συμμετέχοντες, η δοκιμή ενδέχεται να μην έχει δείγμα που θα της επιτρέψει να προσδιορίσει εάν η παχυσαρκία επηρεάζει την απόκριση του εμβολίου. «Εξαρτάται από το ποιος είναι εθελοντής», λέει ο Popkin.

Πώς να αντιμετωπίσετε τον τεράστιο φόρο του κορωνοϊού στους έγχρωμους

Μπορεί επίσης να εξαρτηθεί από το πόσο καλά οι χορηγοί δοκιμών στρατολογούν άτομα από υποεκπροσωπούμενες μειονοτικές ομάδες, οι οποίες έχουν πληγεί σκληρά από την πανδημία του COVID-19 και έχουν επίσης υψηλά ποσοστά παχυσαρκίας, λέει ο εμβολιολόγος Γκρέγκορι Πολωνία στην Mayo Clinic στο Ρότσεστερ της Μινεσότα.

Η Πολωνία λέει ότι έχει παροτρύνει τις φαρμακευτικές εταιρείες να στρωματοποιήσουν τα δεδομένα τους κατά ΔΜΣ, αλλά ανησυχεί ότι η λέξη δεν βγαίνει έξω. «Δεν θα εκπλαγώ αν τα επίπεδα αντισωμάτων είναι χαμηλότερα και δεν διαρκούν τόσο πολύ σε άτομα που είναι παχύσαρκα ή υπέρβαρα», λέει. «Δεν θα είναι έκπληξη για κάποιους από εμάς, αλλά θα είναι ένα σοκ για τους υπόλοιπους».

Ακόμα κι αν οι αποκρίσεις αντισωμάτων φαίνονται ισχυρές, αυτό θα μπορούσε να είναι παραπλανητικό, προειδοποιεί η Melinda Beck, η οποία μελετά τη σχέση μεταξύ διατροφής και ανοσολογικών αποκρίσεων στο Πανεπιστήμιο της Βόρειας Καρολίνας. Στις μελέτες της, λέει, οι παχύσαρκοι έχουν φυσιολογικά αρχικά επίπεδα αντισωμάτων ως απόκριση στα εμβόλια κατά της γρίπης, αλλά εξακολουθούν να είναι διπλάσιες πιθανότητες από τους εμβολιασμένους αδύνατους να πάθουν γρίπη (αυτό δεν σημαίνει ότι ο εμβολιασμός δεν προσφέρει κανένα όφελος στους παχύσαρκους). Και οι μέχρι τώρα αναλύσεις έχουν επικεντρωθεί στους δυτικούς ορισμούς της παχυσαρκίας. Αυτά βασίζονται στον ΔΜΣ, ένα ακατέργαστο μέτρο που αποτυγχάνει να διακρίνει το λίπος που συσσωρεύεται κάτω από το δέρμα και το λίπος που συσσωρεύεται γύρω από τα όργανα, που ονομάζεται σπλαχνικό λίπος, το οποίο συνδέεται στενότερα με ασθένειες όπως ο διαβήτης και η υψηλή αρτηριακή πίεση.

Στα άτομα ευρωπαϊκής καταγωγής, ένας ΔΜΣ 30 κιλών ανά τετραγωνικό μέτρο ή μεγαλύτερος θεωρείται παχύσαρκος. Αλλά ο Popkin σημειώνει ότι οι άνθρωποι σε ορισμένες χώρες της Ασίας, της Μέσης Ανατολής και της Λατινικής Αμερικής, για παράδειγμα, τείνουν να συσσωρεύουν σπλαχνικό λίπος με χαμηλότερο ΔΜΣ. Η Κίνα είναι η μόνη χώρα που θέτει χαμηλότερο όριο – ΔΜΣ 28 kg m2 – για την παχυσαρκία, αλλά ακόμη και τότε, λέει ο Popkin, ορισμένοι Κινέζοι ερευνητές θα αναφέρουν τα δεδομένα τους χρησιμοποιώντας δυτικούς ορισμούς του ΔΜΣ για να βελτιώσουν τις πιθανότητές τους να δημοσιεύσουν.

Τελικά, ο κόσμος πιθανότατα θα χρειαστεί να περιμένει δεδομένα από κλινικές μελέτες για να δείξουν το δρόμο, λέει ο Drucker. Αλλά η αναμονή μπορεί να είναι τρομακτική. Ο Sosa-García και άλλοι ελπίζουν ότι η συσχέτιση μεταξύ του COVID-19 και της παχυσαρκίας θα αναγκάσει ορισμένες κυβερνήσεις και συστήματα υγειονομικής περίθαλψης να ασχοληθούν με τα αυξανόμενα προβλήματα παχυσαρκίας στις χώρες τους. «Αν είστε υπάλληλος δημόσιας υγείας και κοιτάτε το 40% του πληθυσμού σας σε υψηλό κίνδυνο, αυτά τα δεδομένα λένε, «ξυπνήστε και προσέξτε».

 

Nature 586, 488-489 (2020)

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02946-6

βιβλιογραφικές αναφορές:

Sosa-García, JO et al. Προεκτύπωση στο Lancet https://doi.org/10.2139/ssrn.3605185 (2020).

Vandanmagsar, Β. et al. Nature Med. 17, 179–188 (2011).

PubMed

How obesity could create problems for a COVID vaccine

Researchers fear that vaccines might not be as effective in people who are obese, a population already highly vulnerable to COVID-19.

Obesity is linked with diabetes, heart disease and other risk factors for severe COVID-19 symptoms.Credit: Edgard Garrido/Reuters

When Jesús Ojino Sosa-García looks out over the people being treated for COVID-19 in his hospital’s intensive-care unit, one feature stands out: “Obesity is the most important factor we see,” he says.

Sosa-García works at Hospital Médica Sur in Mexico City, which has been battling a COVID-19 outbreak for six months. “Every day, we receive patients,” he says. And many of those showing up with severe cases come from Mexico’s growing population of obese individuals — currently 36% of adults. Sosa-García and his colleagues checked the stats early in the pandemic and they were already indicating an imbalance: half of the 32 people admitted to his hospital’s intensive-care unit with severe COVID-19 before 3 May were obese1.

Sosa-García is optimistic that a coronavirus vaccine will arrive soon to dampen the pandemic. But for Mexico and many other countries with a burgeoning population of people with high body mass indices (BMIs), some researchers fear that a vaccine might not be the panacea Sosa-García is hoping for. Obesity correlates with a dulled immune response to COVID-19. And vaccines for a handful of other conditions often don’t work as well in obese people, suggesting that a shot for COVID-19 might not provide as much protection as researchers would like. “We worry about that,” says Donna Ryan, who has studied obesity at the Pennington Biomedical Research Center in Baton Rouge, Louisiana.

Researchers are still unsure whether or not obesity will affect vaccine efficacy. And there might be ways to counteract problems if they arise. But scientists are also concerned that clinical trials might not be well designed to capture such issues promptly. “It‘s something the experts need to really look at,” says Ryan.

Always there

It was clear early in the outbreak that obesity heightened the risk for people infected with the coronavirus. When epidemiologist Lin Xu at Sun Yat-Sen University in Guangzhou, China, was analysing data from the earliest wave of the epidemic in China, she noticed a pattern emerging in model after model. “BMI was always there,” she says. “It is always positively associated with severity of COVID-19.”

When Xu submitted her study to an academic journal in March, the editors urged her to alert the World Health Organization about her findings. Since then, studies have poured in from countries around the world reaching the same conclusion: those who are obese are more likely to die from COVID-19 than are those of normal weight, even when factors such as diabetes and hypertension are taken into account.

How anti-ageing drugs could boost COVID vaccines in older people

 

There are a slew of possible reasons. People with higher BMIs are more difficult to care for. It can be challenging to put a tube down their airway when hooking them up to a ventilator, for example. They can also have reduced lung capacity.

Then there are the more-hidden, molecular possibilities. Insulin resistance makes it difficult for the body to respond normally to sugar and can precede diabetes. It is more common in those with high BMIs and could exacerbate the metabolic effects of coronavirus infection. And adipose tissue expresses relatively high levels of the ACE2 (angiotensin-converting enzyme 2) receptor that SARS-CoV-2 uses to gain entry into cells. “Adipose tissue seems to work like a reservoir of the virus,” says Gianluca Iacobellis, an endocrinologist at the University of Miami in Florida.

But the effects on the immune system are what concern some researchers the most. Obesity can cause chronic, low-grade inflammation, which is thought to contribute to the increased risk of conditions such as diabetes and heart disease2. As a result, people who are obese might have higher levels of a variety of immune-regulating proteins, including cytokines. The immune responses unleashed by cytokines can damage healthy tissue in some cases of severe COVID-19, says Milena Sokolowska, who studies immunology and respiratory diseases at the University of Zurich in Switzerland. And the constant state of immune stimulation can, paradoxically, weaken some immune responses, including those launched by T cells, which can directly kill infected cells. “I would say they are more exhausted at the start in their fight with infection,” says Sokolowska.

Preliminary evidence suggests that SARS-CoV-2 infections linger for about five days longer in people who are obese than in those who are lean, says endocrinologist Daniel Drucker of the Mount Sinai Hospital in Toronto, Canada. “That would imply that these people are having trouble clearing the infection,” he says. “They may have trouble mounting normal viral defences.”

What the immune response to the coronavirus says about the prospects for a vaccine

 

Obesity is also linked to less-diverse populations of microbes in the gut, nose and lung, with altered compositions and metabolic functions compared with those in lean individuals. Gut microbes can influence the immune responses to pathogens — and to vaccines, says Sokolowska. Last year, for example, researchers reported that the changes to the gut microbiome that come with taking antibiotics alter responses to a flu vaccine3.

All this could spell trouble for a SARS-CoV-2 vaccine, when it arrives, particularly in the growing list of countries with obesity problems. According to the latest data from the World Health Organization, about 13% of the world’s adults are obese. Ryan points to studies of vaccines against influenza, hepatitis B and rabies, which have shown reduced responses in those who are obese compared with those who are lean4. “With influenza, we’re seeing that vaccination does not work well in those who are obese,” says Xu. “We don’t have the data yet on coronavirus.”

Some are unconvinced that obesity will blunt the efficacy of vaccines. Drucker notes that the studies on influenza vaccines were relatively small. “It’s certainly a reasonable hypothesis,” he says. “But I don’t think that we can look at influenza as a clear example.”

Forewarned is forearmed

There might be ways to compensate for vaccine shortcomings, just as researchers have been working to improve vaccine response in elderly people. Giving obese people extra doses of vaccine is one possibility, says Ryan. “Maybe three injections instead of two, maybe a larger dose — we shouldn’t just throw up our hands and say it’s not going to work.”

There are three leading candidate vaccines currently being tested in large clinical trials. This could offer a chance to evaluate how well they work, not only in the population at large, but in obese individuals in particular, says Barry Popkin,who studies nutrition at the University of North Carolina in Chapel Hill. But it’s unclear whether, or when, the studies will have sufficient power to discern a difference between obese and lean individuals, he says.

A trial being run by biotechnology firm Moderna in Cambridge, Massachusetts, aims to enrol 30,000 participants, but is planning to base its conclusions on data from the first 151 people who go on to develop a COVID-19 infection. Other large vaccine trials have set similar targets. Depending on what countries the participants hail from, the trial might not have a sample that will allow it to determine whether obesity affects the vaccine response. “It depends on who volunteers,” says Popkin.

How to address the coronavirus’s outsized toll on people of colour

 

It might also depend on how well trial sponsors recruit individuals from under-represented minority groups, which have been hard hit by the COVID-19 pandemic and also experience high rates of obesity, says vaccinologist Gregory Poland at Mayo Clinic in Rochester, Minnesota.

Poland says that he has urged pharmaceutical companies to stratify their data by BMI, but he worries that the word is not getting out. “I will not be surprised if antibody levels are lower and don’t last as long in people who are obese or overweight,” he says. “It won’t be a surprise to some of us, but it will be a shock to the rest.”

Even if antibody responses seem robust, that could be misleading, cautions Melinda Beck, who studies the relationship between nutrition and immune responses at the University of North Carolina. In her studies, she says, obese people have normal initial antibody levels in response to flu vaccines, but are still twice as likely as vaccinated lean people to get the flu (that’s not to say that vaccination offers obese people no benefit). And analyses so far have focused on Western definitions of obesity. These are based on BMI, a crude measure that fails to distinguish between fat that accumulates under the skin, and fat that accumulates around organs, called visceral fat, which is more closely associated with diseases such as diabetes and high blood pressure.

In people of European descent, a BMI of 30 kilograms per square metre or above is considered obese. But Popkin notes that people in some countries in Asia, the Middle East and Latin America, for example, tend to accumulate visceral fat at lower BMIs. China is the only country to set a lower threshold — a BMI of 28 kg m–2 — for obesity, but even then, Popkin says, some Chinese researchers will report their data using Western definitions of BMI to improve their chances of publishing.

Ultimately, the world will probably need to wait for data from clinical studies to show the way, says Drucker. But the waiting could be nerve-wracking. Sosa-García and others hope that the association between COVID-19 and obesity will force some governments and health-care systems to engage with the growing obesity problems in their countries. “If you are a public-health official and you’re looking at 40% of your population at high risk, that data is saying, ‘wake up and take notice’.”

Nature 586, 488-489 (2020)

doi: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02946-6

References

  1. Sosa-García, J. O. et al. Preprint at Lancet https://doi.org/10.2139/ssrn.3605185 (2020).
  2. Vandanmagsar, B. et al. Nature Med. 17, 179–188 (2011).

PubMed  Article  Google Scholar

  1. Hagan, T. et al. Cell 178, 1313–1328 (2019).

PubMed  Article  Google Scholar

  1. Frasca, D. & Blomberg, B. B. Interdisc. Top. Gerontol. Geriatr. 42, 86–97 (2020).

ΠΗΓΗ:https://www.nature.com/articles/d41586-020-02946-6

Αφήστε μια απάντηση

Η διεύθυνση του email σας δεν θα δημοσιευθεί.