Ιούλ 18

Το αντίστροφο μεταγραφόμενο RNA SARS-CoV-2 μπορεί να ενσωματωθεί στο γονιδίωμα καλλιεργημένων ανθρώπινων κυττάρων άρα και στο ανθρώπινο DNA των νοσησάντων

Το αντίστροφο μεταγραφόμενο RNA SARS-CoV-2 μπορεί να ενσωματωθεί στο γονιδίωμα καλλιεργημένων ανθρώπινων κυττάρων και μπορεί να εκφραστεί σε ιστούς που προέρχονται από ασθενείς

Liguo Zhang   1 , Αλεξία Ρίτσαρντς   1 , Μ Άμωμος Μπαράσα   1 , Stephen Hughes   2 , Richard A Young   1   3 , Rudolf Jaenisch   4   3
Συνεταιρισμοί

Δωρεάν άρθρο PMC

Περίληψη

Η παρατεταμένη ανίχνευση του σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου του κορωνοϊού 2 (SARS-CoV-2) RNA και η επανεμφάνιση θετικών δοκιμών PCR έχουν αναφερθεί ευρέως σε ασθενείς μετά την ανάρρωση από το COVID-19, αλλά ορισμένοι από αυτούς τους ασθενείς δεν φαίνεται να αποβάλλουν μολυσματικό ιό. Ερευνήσαμε την πιθανότητα τα RNA του SARS-CoV-2 να μπορούν να μεταγραφούν αντίστροφα και να ενσωματωθούν στο DNA ανθρώπινων κυττάρων σε καλλιέργεια και ότι η μεταγραφή των ενσωματωμένων αλληλουχιών μπορεί να ευθύνεται για ορισμένες από τις θετικές δοκιμές PCR που παρατηρούνται σε ασθενείς. Προς υποστήριξη αυτής της υπόθεσης, διαπιστώσαμε ότι τα αντίγραφα DNA των αλληλουχιών SARS-CoV-2 μπορούν να ενσωματωθούν στο γονιδίωμα των μολυσμένων ανθρώπινων κυττάρων. Βρήκαμε διπλασιασμούς θέσεων στόχου που πλαισιώνουν τις ιογενείς αλληλουχίες και συναινετικές αλληλουχίες αναγνώρισης ενδονουκλεάσης LINE1 στις θέσεις ενσωμάτωσης, σύμφωνα με έναν μηχανισμό αντίστροφης μεταγραφής και ανάθεσης με τη μεσολάβηση ρετρομεταθέτησης (ρετρομεταγραφής) NE1. Βρήκαμε επίσης, σε ορισμένους ιστούς που προέρχονται από ασθενείς, στοιχεία που υποδηλώνουν ότι ένα μεγάλο κλάσμα των ιικών αλληλουχιών μεταγράφεται από ενσωματωμένα αντίγραφα DNA αλληλουχιών ιών, δημιουργώντας χιμαιρικά μεταγραφήματα ιού-ξενιστή. Η ενσωμάτωση και η μεταγραφή των ιικών αλληλουχιών μπορεί έτσι να συμβάλει στην ανίχνευση του ιικού RNA με PCR σε ασθενείς μετά από μόλυνση και κλινική ανάκαμψη. Επειδή έχουμε ανιχνεύσει μόνο υπογονιδιωματικές αλληλουχίες που προέρχονται κυρίως από το 3′ άκρο του ιικού γονιδιώματος ενσωματωμένο στο DNA του κυττάρου ξενιστή, δεν μπορεί να παραχθεί μολυσματικός ιός από τις ενσωματωμένες υπογονιδιωματικές αλληλουχίες SARS-CoV-2.

Λέξεις-κλειδιά: ΓΡΑΜΜΗ 1; SARS-CoV-2; χιμαιρικά RNA; γονιδιωματική ενσωμάτωση; αντίστροφη μεταγραφή.

Δήλωση σύγκρουσης συμφερόντων

Δήλωση ανταγωνιστικού ενδιαφέροντος: Η RJ είναι σύμβουλος/συνιδρυτής των Fate Therapeutics, Fulcrum Therapeutics, Omega Therapeutics και Dewpoint Therapeutics. Η RAY είναι ιδρυτής και μέτοχος των Syros Pharmaceuticals, Camp4 Therapeutics, Omega Therapeutics και Dewpoint Therapeutics.

Φιγούρες

Εικ. 1.

Εικ. 2.

Εικ. 3.

Σχόλιο μέσα

Παρόμοια άρθρα

Δείτε όλα τα παρόμοια άρθρα

Παρατίθεται από

Δείτε όλα τα άρθρα “Παρατίθεται από”.

βιβλιογραφικές αναφορές

    1. Οργανισμός Ελέγχου και Πρόληψης Νοσημάτων της Κορέας, Ευρήματα από έρευνα και ανάλυση επανειλημμένων θετικών περιπτώσεων. https://www.kdca.go.kr/board/board.es?mid=a30402000000&bid=0030 . Πρόσβαση στις 12 Ιουνίου 2020.
    1. Bullard J., et al. ., Πρόβλεψη λοιμώδους σοβαρού οξέος αναπνευστικού συνδρόμου coronavirus 2 από διαγνωστικά δείγματα. Clin. Μολύνω. Dis. 71, 2663–2666 (2020). – PMC – PubMed
    1. He X., et al. ., Χρονική δυναμική στην αποβολή του ιού και τη μεταδοτικότητα του COVID-19. Nat. Med. 26, 672–675 (2020). – PubMed
    1. Li N., Wang X., Lv T., Παρατεταμένη αποβολή RNA SARS-CoV-2: Δεν είναι σπάνιο φαινόμενο. J. Med. Virol. 92, 2286–2287 (2020). – PMC – PubMed
    1. Mina MJ, Parker R., Larremore DB, Επανεξετάζοντας την ευαισθησία του τεστ COVID-19 — μια στρατηγική για περιορισμό. N. Engl. J. Med. 383, e120 (2020). – PubMed

ΙΩΑΝΝΗΣ ΠΑΤΜΙΟΣ

Αφήστε μια απάντηση

Η διεύθυνση του email σας δεν θα δημοσιευθεί.