Μεταθανάτια εξέταση ασθενών με COVID-19
2
Αυτή η σειρά περιπτώσεων περιγράφει τα ευρήματα της νεκροψίας σε 10 ασθενείς με αποδεδειγμένα σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο λοίμωξη από κοροναϊό 2 (SARS-CoV-2) που πέθαναν σε πανεπιστημιακό ιατρικό κέντρο στη Γερμανία.
Περίπου το 15% των ατόμων που επηρεάζονται από τη νόσο του κορωνοϊού 2019 (COVID-19) αναπτύσσουν σοβαρή νόσο και το 5% έως 6% είναι σε κρίσιμη κατάσταση (αναπνευστική ανεπάρκεια και/ή δυσλειτουργία ή ανεπάρκεια πολλαπλών οργάνων). 1 , 2 Οι βαριά άρρωστοι και βαρέως πάσχοντες ασθενείς έχουν υψηλό ποσοστό θνησιμότητας, ειδικά με μεγαλύτερη ηλικία και συνυπάρχουσες ιατρικές παθήσεις. Επειδή δεν υπάρχουν ακόμη επαρκή στοιχεία για την αιτία θανάτου, περιγράφουμε τις μεταθανάτιες εξετάσεις σε μια σειρά περιπτώσεων ασθενών με COVID-19.
Μέθοδοι
Μεταξύ 4 Απριλίου και 19 Απριλίου 2020, πραγματοποιήσαμε σειριακές μεταθανάτιες εξετάσεις σε ασθενείς με αποδεδειγμένη σοβαρή λοίμωξη από το οξύ αναπνευστικό σύνδρομο κοροναϊού 2 (SARS-CoV-2) που πέθαναν στο Πανεπιστημιακό Ιατρικό Κέντρο του Άουγκσμπουργκ (Γερμανία). Οι αυτοψίες διενεργήθηκαν σύμφωνα με τη δημοσιευμένη βέλτιστη πρακτική. 3 δείγματα από πνεύμονα, καρδιά, ήπαρ, σπλήνα, νεφρό, εγκέφαλο, υπεζωκοτική συλλογή και εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ). Μεταθανάτια ρινοφαρυγγικά, τραχειακά, βρογχικά επιχρίσματα, υπεζωκοτική συλλογή και ΕΝΥ εξετάστηκαν για SARS-CoV-2 με αλυσιδωτή αντίδραση ανάστροφης μεταγραφάσης-πολυμεράσης. Αυτή η μελέτη εγκρίθηκε από το τοπικό συμβούλιο θεσμικής αναθεώρησης και λήφθηκε γραπτή ενημερωμένη συγκατάθεση από πλησιέστερους συγγενείς.
Αποτελέσματα
Από τους 12 συνεχόμενους ασθενείς με COVID-19 που πέθαναν, οι μεταθανάτιες εξετάσεις διενεργήθηκαν σε 10. Η διάμεση ηλικία ήταν 79 έτη (εύρος, 64-90 έτη). 7 ασθενείς ήταν άνδρες. Όλες οι περιπτώσεις βρέθηκαν θετικές για SARS-CoV-2 με ρινοφαρυγγικό επίχρισμα κατά την εισαγωγή στο νοσοκομείο. Η διάμεση διάρκεια από την εισαγωγή μέχρι το θάνατο ήταν 7,5 ημέρες (εύρος, 1-26 ημέρες). Τα πιο συχνά αρχικά συμπτώματα περιελάμβαναν πυρετό, βήχα και δύσπνοια. Σε 9 ασθενείς, διηθήσεις με αδιαφάνεια από εσμυρισμένο γυαλί κυρίως στο μεσαίο και κάτω πνευμονικό πεδίο εντοπίστηκαν με ακτινογραφία θώρακος. Οι ασθενείς είχαν διάμεσο 4 γνωστές προϋπάρχουσες συννοσηρότητες (εύρος, 0-6), με τις καρδιαγγειακές παθήσεις να είναι πιο συχνές ( Πίνακας ). Προϋπάρχουσα δομική βλάβη των πνευμόνων (π.χ. εμφύσημα) βρέθηκε σε 2 ασθενείς. Κανένας από τους ασθενείς δεν είχε θρομβοεμβολικά επεισόδια στα κεντρικά αγγεία κατά τη νεκροψία ή πριν από το θάνατο.
Τραπέζι.
| Ασθενής Αρ. α | Γνωστές συννοσηρότητες | Διάρκεια συμπτώματος πριν από την εισαγωγή, δ | Χρόνος από την εισαγωγή μέχρι το θάνατο, δ | Διάρκεια διαχείρισης αναπνευστήρα, δ | Στάδιο διάχυτης φατνιακής βλάβης β | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Οξύς | Οργανωτικός | Τελικό στάδιο | |||||
| 1 | Χρόνια μυελομονοκυτταρική λευχαιμία, υποθυρεοειδισμός | 7 | 26 | 21 | − | + | ++ |
| 2 | Αρτηριοσκλήρωση, αρτηριακή υπέρταση, κολπική μαρμαρυγή, χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία, στεφανιαία νόσος | 14 | 15 | 14 | + | ++ | − |
| 3 | Αρτηριακή υπέρταση, αρτηριοσκλήρωση, χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, διαβήτης, λιπώδη ηπατική νόσο | 7 | 7 | 6 | + | ++ | − |
| 4 | Αρτηριακή υπέρταση, κολπική μαρμαρυγή, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, διατατική μυοκαρδιοπάθεια, υποθυρεοειδισμός, νοσογόνος παχυσαρκία γ | 21 | 9 | 8 | + | ++ | − |
| 5 | Υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια | 4 | 8 | NA d | ++ | + | − |
| 6 | Αρτηριακή υπέρταση, αρτηριοσκλήρωση, κολπική μαρμαρυγή | 6 | 3 | NA d | + | ++ | − |
| 7 | Αδενοκαρκίνωμα του πνεύμονα (στάδιο IV), αρτηριακή υπέρταση, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, υπερθυρεοειδισμός | 5 | 7 | NA d | ++ | + | − |
| 8 | Χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, χρόνια νεφρική ανεπάρκεια, διαβήτης, νοσογόνος παχυσαρκία γ | 2 | 5 | NA d | ++ | + | − |
| 9 | Αρτηριακή υπέρταση, αρτηριοσκλήρωση, κολπική μαρμαρυγή, άνοια | 3 | 1 | NA d | ++ | + | − |
| 10 | Αρτηριακή υπέρταση, αρτηριοσκλήρωση | 2 | 8 | NA d | ++ | + | − |
Συντομογραφία: NA, δεν ισχύει.
Σε όλες τις περιπτώσεις, συμπεριλαμβανομένων 6 ασθενών που δεν έλαβαν επεμβατικό αερισμό, η διάχυτη φατνιακή βλάβη σε διαφορετικά στάδια (η ιστοπαθολογική συσχέτιση του συνδρόμου οξείας αναπνευστικής δυσχέρειας) ήταν το κύριο ιστολογικό εύρημα. Η διάχυτη φατνιακή βλάβη ήταν ανιχνεύσιμη σε όλους τους λοβούς αλλά εμφανίστηκε άνισα κατανεμημένη με έντονη εκδήλωση στο μέσο και κάτω πνευμονικό πεδίο ( Εικόνα , AB). Ενδείξεις εξιδρωματικής πρώιμης φάσης οξείας διάχυτης φατνιακής βλάβης με σχηματισμό υαλώδους μεμβράνης, ενδοκυψελιδικό οίδημα και παχύρρευστα κυψελιδικά διαφράγματα με περιαγγειακή λεμφοκυτταρική-πλασμοκυτταρική διήθηση βρέθηκαν σταθερά. Διάχυτη φατνιακή βλάβη οργανικού σταδίου με έντονο ινοβλαστικό πολλαπλασιασμό, μερική ίνωση, υπερπλασία πνευμονοκυττάρων που οδηγεί σε διάμεση πάχυνση και κατάρρευση κυψελίδων και αποσπασματική λεμφοκυτταρική διήθηση ήταν το κυρίαρχο εύρημα. Σε περιοχές οργάνωσης διάχυτης φατνιακής βλάβης, παρατηρήθηκε αντιδραστική οστική και πλακώδης μεταπλασία ( Εικόνα , CG). Η πλήρως εγκατεστημένη ίνωση ήταν πιο εμφανής στον ασθενή 1, οδηγώντας τελικά σε σχεδόν πλήρη καταστροφή του πνευμονικού παρεγχύματος. Σε 5 ασθενείς, η μικρή διήθηση ουδετερόφιλων ήταν ενδεικτική δευτερογενούς μόλυνσης ή/και εισρόφησης.
Μακροσκοπικά και Μικροσκοπικά Ευρήματα στον Πνεύμονα
Μακροσκοπικές (Α και Β) και ιστολογικές (C) εικόνες οργανωτικής και τελικού σταδίου διάχυτης φατνιακής βλάβης (χρώση αιματοξυλίνης-ηωσίνης) με υαλώδεις μεμβράνες (D, αιχμές βελών, ×100), πολυπύρηνα γιγαντιαία κύτταρα (Ε, κεφαλές βελών, ×400) και πλακώδης/οστική μεταπλασία (F και G, αιχμές βελών, ×200) σε ασθενή με θανατηφόρο πορεία της νόσου του κορωνοϊού 2019.
Ήπια λεμφοκυτταρική μυοκαρδίτιδα και σημεία επικαρδίτιδας ήταν ανιχνεύσιμα σε 4 και 2 περιπτώσεις, αντίστοιχα. Η ιστολογική εξέταση του ήπατος έδειξε ελάχιστη περιπυλαία λεμφοπλασματική διήθηση και σημεία ίνωσης. Δεν υπήρχε μορφολογικά ανιχνεύσιμη παθολογία σε άλλα όργανα. Συγκεκριμένα, δεν βρέθηκαν σημεία εγκεφαλίτιδας ή αγγειίτιδας του κεντρικού νευρικού συστήματος.
Κατά τη στιγμή της νεκροψίας, ο SARS-CoV-2 ήταν ακόμη ανιχνεύσιμος στις αναπνευστικές οδούς όλων των ασθενών. Η δοκιμή αλυσιδωτής αντίδρασης πολυμεράσης ήταν θετική στην υπεζωκοτική συλλογή αλλά αρνητική σε όλα τα δείγματα ΕΝΥ.
Συζήτηση
Σε αυτή τη μεταθανάτια αξιολόγηση 10 ασθενών με COVID-19, η οξεία και οργανωτική διάχυτη φατνιακή βλάβη και η επιμονή του SARS-CoV-2 στην αναπνευστική οδό ήταν τα κυρίαρχα ιστοπαθολογικά ευρήματα και αποτελούσαν την κύρια αιτία θανάτου σε ασθενείς με και χωρίς επεμβατικό αερισμό. Η περιπυλαία ηπατική λεμφοκυτταρική διήθηση θεωρήθηκε μη ειδική φλεγμονή. Δεν είναι σαφές εάν οι μυοεπικαρδιακές αλλοιώσεις αντιπροσώπευαν συστηματική φλεγμονή ή πρώιμη μυοκαρδίτιδα. δεν πληρούνταν τα κριτήρια για αληθινή μυοκαρδίτιδα. Δεν ήταν δυνατή η ανίχνευση της συμμετοχής του κεντρικού νευρικού συστήματος από τον COVID-19.
Αυτή η μελέτη έχει περιορισμούς, συμπεριλαμβανομένου του μικρού αριθμού περιπτώσεων από ένα μόνο κέντρο και της έλλειψης απόδειξης άμεσης μόλυνσης από ιογενή όργανα.
Τα πνευμονικά ιστολογικά χαρακτηριστικά του COVID-19 έμοιαζαν με αυτά που παρατηρήθηκαν σε ασθένειες που προκαλούνται από άλλες Betacoronavirus , όπως το σοβαρό οξύ αναπνευστικό σύνδρομο 4 και το αναπνευστικό σύνδρομο της Μέσης Ανατολής. 5
Πρόσφατα Σχόλια