Περίληψη

Η παρατεταμένη αποβολή RNA του SARS-CoV-2 και η επανεμφάνιση θετικών δοκιμών tests PCR έχουν αναφερθεί ευρέως σε ασθενείς μετά την ανάρρωση, ωστόσο αυτοί οι ασθενείς είναι συνήθως μη μολυσματικοί. Εδώ ερευνήσαμε την πιθανότητα τα RNA του SARS-CoV-2 να μπορούν να μεταγραφούν αντίστροφα και να ενσωματωθούν στο ανθρώπινο γονιδίωμα και ότι η μεταγραφή των ενσωματωμένων αλληλουχιών μπορεί να ευθύνεται για θετικές δοκιμές PCR. Προς υποστήριξη αυτής της υπόθεσης, βρήκαμε χιμαιρικές μεταγραφές που αποτελούνται από ιικές αλληλουχίες συγχωνευμένες με κυτταρικές σε δημοσιευμένα σύνολα δεδομένων καλλιεργημένων κυττάρων με SARS-CoV-2 και πρωτογενών κυττάρων ασθενών, σύμφωνα με τη μεταγραφή ιικών αλληλουχιών ενσωματωμένων στο γονιδίωμα. Για να επιβεβαιώσουμε πειραματικά την πιθανότητα ρετροενσωμάτωσης του ιού, περιγράφουμε στοιχεία ότι τα RNA του SARS-CoV-2 μπορούν να μεταγραφούν αντίστροφα σε ανθρώπινα κύτταρα με αντίστροφη μεταγραφάση ή τρανσκριπτάση (RT) από στοιχεία LINE-1 ή από HIV-1 RT, και ότι αυτά τα DNA, οι αλληλουχίες των μπορούν να ενσωματωθούν στο γονιδίωμα του κυττάρου και στη συνέχεια να μεταγραφούν. Η ανθρώπινη ενδογενής έκφραση LINE-1 προκλήθηκε μετά από λοίμωξη από SARS-CoV-2 ή από έκθεση σε κυτοκίνη σε καλλιεργημένα κύτταρα, υποδηλώνοντας έναν μοριακό μηχανισμό για την αναδρομική ενσωμάτωση του SARS-CoV-2 σε ασθενείς. Αυτό το νέο χαρακτηριστικό της λοίμωξης SARS-CoV-2 μπορεί να εξηγήσει γιατί οι ασθενείς μπορούν να συνεχίσουν να παράγουν ιικό RNA μετά την ανάρρωση και υποδηλώνει μια νέα πτυχή της αντιγραφής του ιού RNA.